新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

摘要：目的 探讨新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响.方法 将45只SD大鼠随机分为假手术组,模型组和FTY720治疗组(UUO+FTY720)(每组n=15).FTY720治疗组于术前3 d给予FTY7200.5 mg·kg-1·d-1,灌胃,每日1次,直至处死动物,模型组和假手术组给予等量生理盐水同法处理.3组分别于术后7、14和21 d平行处死5只大鼠,并收集血清和24 h尿液,观察肾功能和24 h尿蛋白变化.取梗阻侧肾脏行组织学检查,观察肾间质纤维化程度和炎性细胞浸润情况.用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅲ型(COL-Ⅲ)的表达水平.结果 24 h尿蛋白定量:术后14 d模型组为(15.5±1.5)mg·d-1,FTY720治疗组为(9.7±1.7)mg·d-1,较模型组明显降低(P＜0.05).术后7、14和21 d,模型组血清肌酐(SCr)水平分别为(123.0±15.8)tμmol·L-1、(65.9±6.1)μmol·L-1和(51.4±6.9)μmol·L-1,FTY720治疗组SCr分别为(41.8±4.5)μmol·L-1、(39.5±7.9)μmol·L-1和(38.5±4.5)μmol·L-1,均较模型组明显降低(P＜0.05),FTY720治疗组与假手术组SCr水平差异无统计学意义.术后7和14 d,模型组BUN分别为(16.1±3.2)mmol·L-1和(10.7±1.7)mmol·L-1,FTY720治疗组BUN分别为(8.1±1.0)mmol·L-1和(7.0±0.8)mmol·L-1,均较模型组明显降低(P＜0.05).病理学检查显示,FTY720治疗组肾间质浸润细胞较模型组明显减少,纤维化程度明显减轻.免疫组化结果显示,α-SMA表达在假手术组中仅限于血管,而在FTY720治疗组和模型组,表达明显增多,可见于肾小管和间质细胞,但FTY720治疗组中表达要弱于模型组.假手术组各个时间点肾间质中可见少量COL-Ⅲ表达,模型组手术后7、14和21 d COL-Ⅲ表达明显增强,主要集中于肾小管间质病变明显区域,FTY720治疗组表达则明显减少.结论 FTY720可以明显减轻单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的程度,减少肾间质炎性细胞浸润,在一定程度上可抑制肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质的积聚,对肾功能有一定的保护作用.