维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析

摘要：目的 评价维生素D受体(VDR)基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病(佝偻病)的遗传关联性.方法 制定原始文献的纳入标准及检索策略,检索PubMed、Springer、Science Direct、Web of Science、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库和万方数据库,收集VDR基因FokⅠ、ApaⅠ、BsmⅠ和TaqⅠ位点多态性与佝偻病相关性的病例对照研究,以佝偻病患儿为病例组.依据NHI-NHGRI研究工作组2007年制定的遗传关联性研究报告规范为基础,并依据相关文献选取其中的14条标准用于评价文献偏倚.以基因型频率为指标,提取数据后先确定佳遗传模型,采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计算合并的OR值及其95%CI.结果 19篇病例对照研究进入Meta分析.①FokⅠ位点采用共显性模型(FF基因型 vs ff基因型;FF基因型 vs Ff基因型)分析,病例组704例,对照组596例.Meta分析结果显示,亚洲人群FF基因型较ff基因型(OR=4.59,95%CI:2.98～7.07)和Ff基因型(OR=2.58,95%CI:1.79～3.73)患佝偻病的风险显著增加;高加索人群FokⅠ位点与佝偻病无显著关联性(FF基因型 vs ff基因型,OR=2.50,95%CI:0.76～8.19;FF基因型 vs Ff基因型,OR=1.18,95%CI:0.66～2.10);非洲人群FF基因型较ff基因型患佝偻病的风险显著增加(OR=5.81,95%CI:1.21～27.98).②ApaⅠ位点采用显性模型(AA+Aa基因型 vs aa基因型)分析,病例组338例,对照组459例.亚洲人群和非洲人群ApaⅠ位点与佝偻病均无显著关联性,OR分别为1.04(95%CI:0.72～1.49)和0.98(95%CI:0.57～1.71);高加索人群AA+Aa基因型患佝偻病的风险增高(OR=5.50,95%CI:1.22～24.75).③BsmⅠ位点采用显性模型(bb基因型 vs Bb+BB基因型)分析,病例组822例,对照组736例.亚洲人群BsmⅠ位点bb基因型较Bb+BB基因型患佝偻病的风险降低(OR=0.46,95%CI:0.23～0.92),非洲人群BsmⅠ位点与佝偻病无显著关联性(OR=1.65,95%CI:0.95～2.88).④TaqⅠ位点采用隐性模型(TT基因型 vs Tt+tt基因型)分析,病例组519例,对照组513例.亚洲人群(OR=1.22,95%CI:0.82～1.82)、高加索人群(OR=0.91,95%CI:0.35～2.35)和非洲人群(OR=1.18,95%CI:0.68～2.05)TaqⅠ位点与佝偻病无显著关联性.结论 现有证据表明,亚洲人群FokⅠ位点FF基因型为患佝偻病的危险因素,而BsmⅠ位点bb基因型为佝偻病轻微的保护因素,尚不能认为ApaⅠ和TaqⅠ位点与佝偻病有关联性;由于高加索人群和非洲人群研究较少,VDR基因多态性与佝偻病的关联性尚不明确.